"Омским врачам" (ТМ) - для самообразования.

Uncle Sasha написал(а) к All в Sep 20 18:54:07 по местному времени:

Dear All,


https://inosmi.ru/science/20200908/248084873.html

Science (США): как немецкие военные ученые определили нервно-паралитическое
вещество, которым отравили Алексея Навального

Отравление Навального

08.09.20203622411

Ричард Стоун (Richard Stone)

2сентября канцлер Германии Ангела Меркель сообщила, что российский
оппозиционный политик Алексей Навальный был отравлен нервно-паралитическим
веществом, "в ходе испытаний однозначно идентифицированным" как "Новичок" -
из семейства экзотического химического оружия советских времен. Меркель,
химик по образованию, сути испытаний в военной лаборатории в Мюнхене, не
раскрыла. Но ученые, знакомые с семейством "Новичков", имеют неплохое
представление о том, как работали токсикологи, и впечатлены тем, как быстро
был разоблачен преступник.

20 августа Навальному стало плохо после того, как он выпил чашку чая в
сибирском аэропорту. Он впал в кому и два дня спустя был доставлен в
Берлин. Во вчерашнем заявлении лечащая больница сообщила, что он вышел из
комы и "реагирует на словесные раздражители". Сторонники Навального
заподозрили, что яд в чай подсыпали российские оперативники, - в свете
недавних попыток России заткнуть критикам рот с помощью ядовитых веществ
это обвинение кажется убедительным.

"Новичок А234" стал оружием сведения счетов с бывшим российским шпионом
Сергеем Скрипалем в Солсбери, Великобритания, в марте 2018 года. В
результате неудачной операции в покушении на Скрипаля, - чья дочь Юлия тоже
почувствовала себя плохо после воздействия A234, - два офицера российской
разведки оставили ряд улик. Обе жертвы выжили, но одна британка, которая
позже наткнулась на флакон духов с ядовитым веществом, погибла.

Скандал в Солсбери вывел семейство "Новичков" из тени. После того, как
российский химик в 1992 году обнародовал некоторые подробности об этих
исключительно токсичных нервно-паралитических веществах, - а их
насчитывается по меньшей мере семь, - правительство США и союзники открытое
обсуждение прекратили: "Новички" были засекречены. Беспардонное применение
A234 в Англии привлекло внимание общественности. В октябре прошлого года
участники Конвенции о запрещении химического оружия согласились добавить
"Новички" в список токсичных веществ, переведя их в предусмотренный
конвенцией режим проверки и открыв путь для исследования механизма этих
нервно-паралитических ядов "четвертого поколения", а также разработке
противоядия и методов лечения.

Однако дипломатический прогресс ничуть не остановил неизвестных нападавших.
Пока врачи в Берлине боролись за жизнь Навального, ученые из Института
фармакологии и токсикологии Бундесвера в Мюнхене решили разгадать
загадочную причину его симптомов.

У них были четко поставленные цели. Как и другие нервно-паралитические
вещества, "Новички" связываются с ацетилхолинэстеразой (AChE) - ферментом,
который, попадая в синапсы, расщепляет нейропередатчик ацетилхолин. Общие
симптомы отравления "Новичками" - тошнота, затрудненное дыхание и судороги.
Без своевременного медицинского вмешательства пострадавший может впасть в
кому. Как объяснил фармаколог Калифорнийского университета в Сан-Диего
Палмера Тейлора (Palmer Taylor), ацетилхолинэстераза красных кровяных телец
прикреплена к их мембранам, поэтому в анализе крови с помощью
масс-спектрометрии может обнаружится конъюгат, который образуется, когда
"Новичок" захватывает ацетилхолинэстеразу.

Другой вариант - конъюгат "Новичка" с сывороточным альбумином, самым
распространенным белком крови. Конъюгаты нервно-паралитического вещества с
сывороточным альбумином - "очень полезные маркеры", которые можно
обнаружить в течение минимум пары недель после отравления, объясняет химик
и аналитик по вопросам нераспространения из Американского университета в
Вашингтоне, округ Колумбия, Стефано Костанци (Stefano Costanzi).

Третий вариант - конъюгат бутирилхолинэстеразы (BChE), фермента, который
поглощает молекулы нервно-паралитического вещества в кровотоке. Закономерно
использовать соответствующие антитела для фиксации конъюгата и последующего
переваривания белка. По словам токсиколога из Медицинского центра
Университета Небраски Оксаны Локридж (Oksana Lockridge), бoльшая часть
молекулы "Новичка" останется связанной с одним из фрагментов, и ее легко
обнаружить с помощью масс-спектрометрии. "Я не сомневаюсь, что группа
Бундесвера использовала именно этот метод", - говорит она. "Часть
"Новичка", которая остается прикрепленной к ферменту, намного больше, чем у
любого другого нервно-паралитического вещества", - говорит химик
Калифорнийского университета в Сан-Диего Зоран Радич (Zoran Radic).
Присутствие данного конъюгата позволяет определить "Новичок" "безошибочно",
говорит Локридж, которая занимается бутирилхолинэстеразой как
профилактическим средством от воздействия нервно-паралитических веществ.

Расследование в Солсбери, вероятно, позволило тщательно изучить "Новичок".
Власти Великобритании теперь "знают гораздо больше о токсичности, способах
обнаружения и общем поведении "Новичков"", говорит токсиколог из
Университета Градец Кралове в Чехии Камил Куча (Kamil Kuca). "Они могли бы
поделиться своими результатами с "друзьями" вроде той же Германии", -
рассуждает он. Химическое расследование британской оборонной лаборатории
Портон-Даун могло бы ускорить анализы мюнхенской лаборатории, "предоставив
необходимые алгоритмы, которым нужно следовать", предполагает Радич.

Также возможно обнаружить в организме Навального исходное соединение - сам
"Новичок". "Можно легко предположить, что они накапливаются в липидах", -
рассуждает Радич. В статье, опубликованной ранее в этом году в журнале
Нeliyon, команда химико-биологического центра Командования по развитию
боевых возможностей армии США показала, что три соединения "Новичка"
намного стабильнее других нервно-паралитических веществ, причем самый
прочный из них, A234, примерно в тысячу раза устойчивее
нервно-паралитического вещества зарина.

В этой стабильности, возможно, и кроется разгадка, почему известные жертвы
"Новичка" так плохо реагирует на лечение: чтобы липиды в жировых клетках
освободились от отравляющего вещества, могут уйти недели. Еще одна коварная
особенность "Новичков" - их неразрывная связь с ацетилхолинэстеразой: они
связываются и блокируют не один активный центр, как другие
нервно-паралитические вещества, а два. "Структура "Новичка" уникальна.
Сильно отличается от других нервно-паралитических веществ", - говорит
Радич. Поэтому оксимы - противоядие, которое отщепляет
нервно-паралитические вещества от ацетилхолинэстеразы и приводит к
реактивации фермента, - против "Новичков" гораздо менее эффективны, чем
против классических нервно-паралитических ядов вроде зарина.
"Рассекреченной информации о реактивации у жертв "Новичка" нет", - отмечает
Радич. Один исследователь предположил, что жертвам в Солсбери помог
пралидоксим - противоядие, которое носят с собой американские солдаты для
нейтрализации нервно-паралитических веществ, - но не за счет реактивации
ацетилхолинэстеразы.

Кто бы ни покушался на Навального, дерзкое отправление и сведения о
стойкости "Новичков" усиливают опасения насчет угрозы, которую они собой
представляют. В отличие от большинства нервно-паралитических веществ,
которые хранятся в жидком виде, некоторые "Новички" стабильны и в виде
тонкоизмельченного порошка. "Прятать и хранить их намного легче, чем
классические нервно-паралитические вещества", - говорит Радич, предупреждая
об риске их попадания на черный рынок.

Ричард Стоун - старший научный редактор студии Tangled Bank при Медицинском
институте Говарда Хьюза в Чеви-Чейз, штат Мэриленд



Sincerely yours,
Alex Tihonov


... Стесняясь самих себя, демократы переименовались в реформаторов (Шебаршин)
--- FoxPro 2.60